Определение химерного транскрипта BCR/ABL, качественно

Известно, что причиной хронического миелоидного лейкоза является специфическая генетическая аномалия, которая возникает в стволовых клетках. Эта аномалия представляет собой перегруппировку генетического материала. Одна хромосома обменивается частью своих генов с генами на другой хромосоме, что носит название "транслокация". Для ХМЛ, в частности, гены хромосомы 9 заменяются генами из хромосомы 22. В результате образуется филадельфийская хромосома (транслокация t(9;22)), которая обнаруживется у 95% пациентов с ХМЛ в клетках крови и костного мозга. Филадельфийская хромосома (BCR-ABL) кодирует фермент в клетках, который приводит к ненормальному поведению опухолевых клеток. Это заключается в увеличении клеточного обмена, увеличении количества клеток, а также аномальном созревании клеток.

Филадельфийская хромосома (BCR-ABL)

Филадельфийская хромосома может встречаться не только при ХМЛ, но и в некоторых случаях острого лимфобластного лейкоза. Обнаружение транскрипта BCR-ABL при анализе в совокупности с другими клиническими данными является надежным подтверждением диагноза ХМЛ. На сегодняшний день терапией первой линии для пациентов с транлокацией BCR-ABL является ингибитор тирозинкиназы BCR-ABL иматиниб. Ингибиторы тирозинкиназы второго поколения, такие как дазатиниб или нилотиниб, также могут применяться для всех пациентов с ХМЛ при постановке диагноза. После начала терапии ХМЛ пациенты должны контролироваться для оценки ответа на лечение. Процесс мониторинга реакции на терапию имеет важное значение для определения того, достигнут ли адекватный ответ, в противном случае пациенты должны быть переведены на более высокую дозу или другую терапию. Различают гематологический, цитогенетический и молекулярный ответы на терапию. Гематологический ответ на лечение характеризуется уменьшением лейкоцитоы, тромбоцитов периферической крови и уменьшением селезенки. Цитогенетический ответ наблюдается при исчезновении или резком уменьшении количества клеток, где цитогенетическим анализом обнаруживается филадельфийская хромосома. При молекулярном ответе происходит уменьшение или исчезновение клеток, в которых при проведении полимеразной цепной реакции удается обнаружить химерный ген BCR-ABL.